El Gobierno de los Estados Unidos mantiene relaciones diplomáticas con Bolivia desde el 3 de enero de 1849, cuando el Encargado de Negocios Americano John Appleton presentó sus credenciales al Gobierno de la República de Bolivia.
Sin embargo, no fue hasta el año 1942 cuando el Congreso de Estados Unidos elevó su representación a categoría de Embajada.
Tras un anuncio conjunto del Gobierno de Bolivia y del Gobierno de los Estados Unidos el 4 de enero de 1942, la Legación de Bolivia en los Estados Unidos y la Legación de los Estados Unidos en Bolivia fueron elevadas al rango de Embajada. El cambio de estatus entró en vigor el 31 de marzo de 1942, cuando el Embajador de Bolivia, señor Don Luis Fernando Guachalla, presentó sus credenciales al Gobierno de los Estados Unidos. El Embajador de EE. UU. Pierre de L. Boal presentó sus credenciales al Gobierno de Bolivia el 23 de mayo de 1942.
La Embajada de los Estados Unidos en La Paz conduce las relaciones diplomáticas con el gobierno de Bolivia y está empeñada en fortalecer el entendimiento mutuo entre los pueblos de los Estados Unidos y Bolivia. La Embajada de los Estados Unidos busca promover la comprensión acerca de Estados Unidos, su sociedad, gobierno y políticas a través de programas culturales e informativos que llegan a toda la sociedad boliviana.